啟航生物

　　Tg 發(fā)生在一個(gè)相當(dāng)明確的溫度下，無(wú)定形聚合物由玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦邚棏B(tài)，而不再具有易碎和玻璃狀的特性。　　PLGA 在室溫條件下處于無(wú)定形狀態(tài)，發(fā)生玻璃化轉(zhuǎn)變時(shí)，其熱膨脹系數(shù)、熱容量、折射率等也會(huì)隨之改變，從而間接影響降解速率。　　傳統(tǒng)測(cè)定Tg 的方法包括熱機(jī)械法、差示熱分析法(DTA)、差示掃描量熱法(DSC) 等，熱機(jī)械法測(cè)量結(jié)果易受樣品尺寸和表面硬度的影響；DTA 和DSC 作為主流的...

　　由相關(guān)上市藥物說(shuō)明書(shū)與文獻(xiàn)報(bào)道可知，臨床上使用的可注射緩控釋制劑中幾乎全部使用線形PLGA 作為載體輔料，只有Sandostatin( 注射用醋酸奧曲肽) 用的是星形的、由葡萄糖引發(fā)合成的PLGA(Glu-PLGA)。　　事實(shí)上，支鏈化PLGA 的形狀不僅包括星形，還有環(huán)形、樹(shù)形、梳形、多臂形等，相對(duì)分子質(zhì)量相同但結(jié)構(gòu)不同的PLGA 在化學(xué)、機(jī)械、擴(kuò)散等性質(zhì)上有較大的差異，最終可能影響所...

　　PLGA 制備工藝復(fù)雜，最終產(chǎn)品中的PLGA 含量可能與預(yù)期含量不符，而這種差別可能影響藥物遞送系統(tǒng)的包封率和載藥量，故制劑中PLGA 含量的測(cè)定是估算生產(chǎn)工藝的產(chǎn)量、調(diào)整用于含量測(cè)定的濃度、終產(chǎn)品快速質(zhì)量控制等的基礎(chǔ)[26—27]。　　PLGA 的含量可以通過(guò)GPC、HPLC 和1H NMR 法測(cè)定，GPC 法需要使用PLGA 標(biāo)準(zhǔn)品，這會(huì)造成不同生產(chǎn)商之間具有不同的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，不適...

　　聚合物的組成對(duì)其降解動(dòng)力學(xué)和溶解性能起著非常重要的作用。研究表明，當(dāng)增加PLGA 中GA 的濃度時(shí)，PLGA 的降解速率會(huì)明顯加快。　　Skidmore 等采用一系列不同性質(zhì)的溶劑分析證明了PLGA 的溶解度是隨著L：G 中LA 比例的增加而增加的，并根據(jù)L：G 成功分離了相對(duì)分子質(zhì)量相似但類型不同的混合PLGA[25]。　　此外，L：G 還會(huì)影響PLGA 的密度、Tg 和體內(nèi)吸收周期等...

　　用來(lái)表征PLGA 相對(duì)分子質(zhì)量的參數(shù)有4 個(gè)，即重均分子量(Mw)、數(shù)均分子量(Mn)、多分散系數(shù)(Mw/Mn) 以及分子量分布曲線。　　相對(duì)分子質(zhì)量不僅能影響自身降解速率，更能影響緩控釋注射劑所載藥物的釋放行為，因此獲取準(zhǔn)確的PLGA 相對(duì)分子質(zhì)量信息對(duì)于比較不同生產(chǎn)商的不同產(chǎn)品或同一生產(chǎn)商的不同批次產(chǎn)品是不可或缺的。　　其測(cè)定方法包括凝膠滲透色譜(GPC) 法、多角度光散射(MALS...

　　PLGA 一般為線形共聚物( 結(jié)構(gòu)通式如圖1 所示)，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg) 為40~60 ℃，易溶于二氯甲烷和三氯甲烷；GA 摩爾量低的PLGA，還可以溶于丙酮和四氫呋喃等溶劑；GA 摩爾量高的PLGA，在二氯甲烷、三氯甲烷中溶解度較高，而在丙酮和四氫呋喃等大多數(shù)溶劑中溶解度較差，當(dāng)GA 摩爾量超過(guò)50％，只有在六氟異丙醇(HFIP)中可以溶解。　　由于PLGA 的理化性質(zhì)是由PLGA...

　　作為當(dāng)前熱推的生物可降解材料，PLGA 已被FDA 和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)用作手術(shù)縫合線、組織工程以及注射用微球、埋植劑、凝膠等制劑的藥用輔料；PLGA 作為應(yīng)用度較高的生物可降解材料，是目前臨床上可注射緩控釋注射劑中應(yīng)用最廣泛的輔料之一。　　通過(guò)調(diào)節(jié)PLGA 自身2 種單體的比例、相對(duì)分子質(zhì)量和黏度等物理化學(xué)性質(zhì)，可影響PLGA 在體內(nèi)的降解速率，進(jìn)而影響緩控釋注射劑的包封率、載藥量和釋...

　　從1989 年首個(gè)被FDA 批準(zhǔn)的以PLGA 為載體的亮丙瑞林長(zhǎng)效制劑上市到2019 年的30 年間，國(guó)內(nèi)外被FDA 批準(zhǔn)上市的PLGA 緩控釋注射劑只有19 個(gè)[14] ( 見(jiàn)表1~3)，這表明在開(kāi)發(fā)臨床用可注射緩控釋藥物遞送系統(tǒng)方面的進(jìn)展十分緩慢。　　此外，這19 個(gè)PLGA 緩控釋制劑主要分為3 種類型，即微球制劑、植入劑和原位凝膠制劑，同一劑型的不同藥物釋放周期從1 周到6 個(gè)月...