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分子結構與構型

發表時間:2023-10-27 13:28

  由相關上市藥物說明書與文獻報道可知,臨床上使用的可注射緩控釋制劑中幾乎全部使用線形PLGA 作為載體輔料,只有Sandostatin( 注射用醋酸奧曲肽) 用的是星形的、由葡萄糖引發合成的PLGA(Glu-PLGA)。

  事實上,支鏈化PLGA 的形狀不僅包括星形,還有環形、樹形、梳形、多臂形等,相對分子質量相同但結構不同的PLGA 在化學、機械、擴散等性質上有較大的差異,最終可能影響所制緩控釋注射劑在親水性、降解速度、藥物釋放速率等方面的性能[28]。

  PLGA 結構鑒別的目的不僅是要證明是否在線形分子中存在支化結構,更重要的是對支化分子的相關參數進行測定和表征。

  分支比率(gM) 和每分子分支數(B) 是支化分子的特征參數,可以通過旋轉半徑(Rg) 或黏度分支指數(g'M)來計算,它們之間的關系式如下。

  其中,K 為常數;α 用來衡量聚合物支化程度,介于0.33~1.0,α 值越小支化程度越高;Rg 與相對分子質量M 的關系圖是一條直線的為線形聚合物,發生偏離的則是支化聚合物;

  圖片和圖片分別是M 相同的支化和線形分子的均方旋轉半徑;

  [η]B 和[η]L分別是M 相同的支化和線形分子的特性黏度;e 是每種PLGA 特有的排水因子,范圍為0.5~1.5,對星形或無規支化的聚合物,e 取0.75。

  當確定了支化模型后,便可通過特定的算式來計算B 值,以星形模型為例,

  Hadar 等將GPC 與黏度計、多角度激光散射儀、動態光散射儀、示差折光檢測器連接起來組成GPC-4D 檢測系統[29],通過對Glu-PLGA 的濃度、相對分子質量、旋轉半徑和特性黏度進行分析,成功表征了不同結構的PLGA。

  結果顯示,星形Glu-PLGA 的每分子分支單位數大約為3.2,線性PLGA的每分子分支單位數則為2,且線性PLGA 每分子分支單位數與其摩爾質量之間的關系圖是一條近似水平的直線。


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