緩控釋注射劑概述

　　從1989 年首個(gè)被FDA 批準(zhǔn)的以PLGA 為載體的亮丙瑞林長(zhǎng)效制劑上市到2019 年的30 年間，國(guó)內(nèi)外被FDA 批準(zhǔn)上市的PLGA 緩控釋注射劑只有19 個(gè)[14] ( 見(jiàn)表1~3)，這表明在開(kāi)發(fā)臨床用可注射緩控釋藥物遞送系統(tǒng)方面的進(jìn)展十分緩慢。

　　此外，這19 個(gè)PLGA 緩控釋制劑主要分為3 種類(lèi)型，即微球制劑、植入劑和原位凝膠制劑，同一劑型的不同藥物釋放周期從1 周到6 個(gè)月不等，不同釋放周期反映了不同劑型的藥物釋放動(dòng)力學(xué)的差異，這種差異是由PLGA 的相關(guān)屬性及其載藥量控制的。

　　1. 微球制劑

　　微球制劑是指將藥物溶解或分散到高分子材料載體中形成的粒徑1~250 μm 的微小球狀實(shí)體。微球常用的載體材料包括以明膠、淀粉、白蛋白等為代表的天然高分子材料和以PLA、聚乙醇酸(PGA) 及兩者的共聚物PLGA 為代表的合成高分子材料，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)上市的PLGA 微球制劑共有12種。

　　2. 植入劑

　　植入劑是指藥物和輔料通過(guò)熔融、吸熱和輻射等方式制得的供植入人體的無(wú)菌固體制劑。

　　植入劑所用的載體必須是生物相容的，如常用的聚酯類(lèi)PLGA 等生物降解材料，也可用硅橡膠一類(lèi)的需按時(shí)從體內(nèi)取出的生物不降解材料[15]，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)上市的PLGA 固體植入劑共有3 種。

　　3. 原位凝膠控釋劑

　　原位凝膠控釋劑是指包含藥物和適宜聚合物載體的溶液，經(jīng)局部注射給藥后在體溫條件下能凝固成非化學(xué)交聯(lián)的半固體或固體的凝膠型藥物儲(chǔ)庫(kù)。

　　膠原蛋白[16]、殼聚糖[17]、明膠[18]、PLA、PLGA[19]，這些可原位凝膠化的材料都可用來(lái)制備原位凝膠控釋劑，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)上市的PLGA 原位凝膠制劑共有4 種。