緩控釋注射劑中丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)分析方法

　　緩控釋注射劑主要指具有緩控釋作用的經(jīng)局部、皮下或肌內(nèi)注射給藥的注射劑，不僅可通過減少給藥次數(shù)來改善患者的順應(yīng)性，還可以調(diào)控藥物在靶向病灶的釋放，增強(qiáng)藥物的安全性和有效性，已被廣泛用于組織修復(fù)、免疫治療和抗腫瘤治療等[1—3]。

　　近年來，可注射型緩控釋制劑在多肽類及半衰期短的蛋白類藥物長效給藥中的應(yīng)用愈發(fā)引人注目，以生物可降解的高分子聚合物材料作為載體的給藥系統(tǒng)更是目前研究的熱點(diǎn)，常用的高分子材料包括合成的聚酯[4]、聚酸酐[5]、聚酰胺[6]、聚磷腈[7]、聚磷酸酯[8]、聚氨基酸[9]，其中研究最多、應(yīng)用最成熟的是聚乳酸(PLA) 和丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)[10]。

　　PLGA 是由不同比例的丙交酯(LA，或稱L) 和乙交酯(GA，或稱G) 組成的共聚物，在人體內(nèi)能夠降解成LA 和GA 分子，而LA 和GA 是體內(nèi)各種代謝的產(chǎn)物，所以PLGA 屬于高度生物可降解和生物相容的聚合物。

　　自20 世紀(jì)60 年代引入PLGA 作為生物可吸收高分子材料以來，PLGA已經(jīng)成為藥物遞送和生物醫(yī)學(xué)系統(tǒng)發(fā)展中最常用的聚酯之一[11—13]。

　　關(guān)于PLGA 聚合物和PLGA 緩控釋注射劑的分析方法，《中華人民共和國藥典》2015 年版四部《供注射用乙交酯丙交酯》收載的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)**于分子量分布和丙交酯乙交酯的摩爾比(L：G)，但影響緩控釋注射劑藥物釋放機(jī)制的PLGA 關(guān)鍵質(zhì)量屬性卻遠(yuǎn)不止上述2 項(xiàng)指標(biāo)。

　　目前，專門針對PLGA 質(zhì)量控制與評價(jià)方法的報(bào)道也比較少，本文結(jié)合美國FDA 批準(zhǔn)上市的PLGA 緩控釋注射劑的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)，對微球制劑產(chǎn)品中PLGA 的關(guān)鍵質(zhì)量屬性表征和質(zhì)控方法進(jìn)行綜述，期望有助于了解復(fù)雜緩控釋注射劑產(chǎn)品的配方組成以及緩控釋注射劑工藝的變化，為評價(jià)進(jìn)口與國產(chǎn)緩控釋注射劑產(chǎn)品之間的質(zhì)量差異提供參考，為該類注射劑仿制藥的一致性評價(jià)提供技術(shù)指導(dǎo)。